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皮下注射升汞肾病模型

(1)复制方法  ①成年犬,经腹部皮下注射2%的升汞溶液,注射剂量为20mg/kg体重。注射后1~2h后即可出现中毒性肾小管坏死病变。②成年大鼠,实验前48h按5mg/kg体重的剂量皮下注射1%的升汞溶液,然后再按12mg/kg重的剂量肌肉注射1%的升汞溶液,大鼠可在此后的24h内即可发生急性中毒性肾小管坏死病变。③成年小鼠,按6~15mg/kg体重的剂量皮下注射1%的升汞溶液,小鼠约在注射升汞溶液4h后,即可造成急性中毒性肾脏病变。④成年新西兰兔,按0.75~0.80ml/次的剂量皮下注射1%升汞溶液,连续5d,1次/d,即可导致兔出现急性中毒性肾小管坏死病变。


(2)模型特点  用本方法复制坏死性肾病模型,动物在早期均可出现多尿,尿相对密度下降,但随后均可发展为尿相对密度增加、少尿或无尿。如试验犬注射升汞溶液1~2h后,其尿量急剧增多,尿量可为试验前的5~10倍,试验数小时后,犬的尿量开始出现下降,直至造模第2日可发展为少尿或无尿,同时尿液中可见少量蛋白。大动物尚可出现升汞中毒的一般临床症状,并在注射升汞溶液第3~10日之间发生死亡。模型动物死亡后病理解剖巨检均可发现肾脏肿大,包膜紧张,质软,肾脏颜色变淡其表面可见大量出血点。光镜下肾组织内可见,肾小管呈部分或广泛性坏死脱落(视病理检查时间而定),但主要以肾近曲小管上皮损伤为主。


(3)比较医学  坏死性肾病是临床上由各种原因引起的肾小管上皮细胞广泛性破坏,而使患者出现少尿、尿闭及急性肾功能衰竭等为主要表现的一组临床综合征。其致病原因较多,除肾缺血外,肾中毒是其主要原因之一。利用动物急性中毒进行坏死性肾病动物模型复制是常用的一种研究手段。目前能够造成肾中毒的原因较多,如重金属、**、化学品及**等,但其造模原理基本上是相同的,主要是毒性物质随血流经过肾脏时由于毒物浓度升高而导致肾小管上皮变性坏死,且以近曲小管损伤重。而用本方法(包括其他方法)复制的坏死性肾病动物模型,则其病变范围和程度与**浓度、给药次数、**维持时间密切相关。即早期的急性肾小管上皮变性坏死及尿量减少是可逆的,但后期的肾小管坏死则不可逆,并终发展为肾功能衰竭而成为导致动物死亡的原因之一。

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