基因敲除心肌病动物模型

【造模机制】有报道称25％～30％的DCM患者与家族P遗传性因素有关，根据这一现象，敲除某些DCM相关基因的小鼠有可能进展出DCM。LMNA基因编码核纤层蛋白A和C，2003年，澳大利亚新南威尔士大学Nikolova等成功构建LMNA基因敲除(Lmna-/-)小鼠，该小鼠由于缺乏纤层蛋白导致心肌细胞结构和功能障碍，*终导致该模型小鼠迅速进展出左心室的DCM。

【模型特点】由于该小鼠不能表达稳定的核纤层蛋白，导致4～6周小鼠的心脏彩超、心肌病理结果、脑钠素水平均符合DCM的改变。Lmna-/-小鼠在出生时与野生型没有差异，2周出现生长缓慢，4～6周比对照组体重减少50％。Lmna-/-小鼠与野生型小鼠心脏大小并没

有差别，但其左心室扩张、呈球形、室壁变薄。Lmna-/-小鼠心肌细胞变短，心肌病变特点与BIO14.6地鼠较为相似。

【模型评估和应用】LMNA基因敲除小鼠造模稳定和迅速，产生的扩张型心肌病病理特征和人类较为相似。然而，该模型动物伴DCM发病机制与人类差别很大，并且伴随有如肌营养不佳、生长障碍等其他**，这些**可能干扰关于DCM的研究结果。

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