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基因敲除心肌病动物模型

【造模机制】有报道称25%~30%的DCM患者与家族P遗传性因素有关,根据这一现象,敲除某些DCM相关基因的小鼠有可能进展出DCM。LMNA基因编码核纤层蛋白A和C,2003年,澳大利亚新南威尔士大学Nikolova等成功构建LMNA基因敲除(Lmna-/-)小鼠,该小鼠由于缺乏纤层蛋白导致心肌细胞结构和功能障碍,*终导致该模型小鼠迅速进展出左心室的DCM。


【模型特点】由于该小鼠不能表达稳定的核纤层蛋白,导致4~6周小鼠的心脏彩超、心肌病理结果、脑钠素水平均符合DCM的改变。Lmna-/-小鼠在出生时与野生型没有差异,2周出现生长缓慢,4~6周比对照组体重减少50%。Lmna-/-小鼠与野生型小鼠心脏大小并没

有差别,但其左心室扩张、呈球形、室壁变薄。Lmna-/-小鼠心肌细胞变短,心肌病变特点与BIO14.6地鼠较为相似。


【模型评估和应用】LMNA基因敲除小鼠造模稳定和迅速,产生的扩张型心肌病病理特征和人类较为相似。然而,该模型动物伴DCM发病机制与人类差别很大,并且伴随有如肌营养不佳、生长障碍等其他**,这些**可能干扰关于DCM的研究结果。


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