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食物过敏动物模型

(1)复制方法  采用经生理盐水溶解稀释的卵蛋白(Ovalbumin, OVA)100μg,给6周龄小鼠灌服;同时给小鼠腹腔注射OVA 100μg和氢氧化铝(作为增强佐剂)0.1ml,每周1次,共5次。实验*后一天经口给药OVA 2mg进行过敏原肠道攻击。模型小鼠用卵蛋白OVA肠道攻击3h后,处死小鼠取血及肝脏。用酵素法测定血清中ALT,并对肝组织作常规切片行HE染色及**组织化学染色

(2)模型特点  模型小鼠的小肠发生了炎症反应,镜下可见小肠绒毛脱落、水肿,并有炎症细胞浸润。OVA致敏小鼠血清ALT明显升高,**组织化学染色显示,在OVA致敏小鼠的肝组织中,IL4及IL6阳性细胞数也明显升高。模型小鼠发生食物过敏反应时其空肠可引起超敏反应。此时,肠道通透性增加且不能很好消化食物,部分仍具有抗原性的食物可被小肠吸收,通过门静脉进入肝脏而诱发**反应并损伤肝组织。OVA致敏小鼠血清ALT明显升高,**组织化学染色显示,在OVA致敏小鼠的肝组织中,IL4及IL6阳性细胞数也明显升高。模型小鼠的肝组织中,可见肝中央静脉及门管区周围有明显的肝细胞巢状坏死,并可见大量以**细胞为主的炎症细胞浸润。本模型复制方法简单,可控性好,**表现与人体类似。

(3)比较医学  近年来,临床上过敏性**的发病率不断增加,其中因食物过敏而导致的**发生率也日趋上升。目前,食物过敏已成为全世界都广泛关注的公共卫生问题之一。众所周知,几乎所有的食物致敏原都是蛋白质,但在食物的多种蛋白质中却只有少数几种是致敏原。随着转基因食品的大量生产和使用,转基因食品的潜在致敏性已愈加引起人类的高度重视。建立合适而理想的食物过敏动物模型来开展相关研究已显得非常重要和迫切。由于大多数食物致敏原均可引起人的Ⅰ型过敏反应,其症状主要为口腔周围红斑、唇肿、口腔疼痛、舌咽肿、恶心以及呕吐等。到目前为止,应用犬、幼猪、豚鼠、BALB/c小鼠、C3H/HeJ小鼠、BN大鼠等建立食物过敏动物模型的实验研究已有报道,但鉴于国际上尚未建立食物致敏原评估的标准动物模型,所以这些动物模型均各有优缺点。理想的食物过敏动物模型暴露于人体食物致敏原后应能产生过敏反应,而当它暴露于无致敏史食物后则不应产生过敏反应;同时模型动物应能表现出与人类相似的对不同食物致敏原产生的过敏反应强度,模型动物对常见食物致敏原产生过敏反应的强度应大于不常见食物致敏原及无致敏史食物。虽然模型复制时灌胃是常用且比较合理的致敏途径,但由于重组蛋白质可能在胃肠道内被蛋白质酶水解或不能被吸收,因此其致敏效果尚未*终确定。而采用腹腔注射致敏时,由于模型动物机体产生特异 IgE抗体的反应结果,并不能完全代表人体经膳食暴露后**反应的实际情况,所以腹腔途径致敏应慎用。建立食物过敏动物模型时,应用同一种食物致敏原但采取不同的致敏途径可能会得到不同甚至相反的结果。研究表明,食物过敏可以引起机体全身许多器官的变态反应。由于肠道是机体**道防线,对食物中摄入或空气吸入的某些抗原具有封闭作用,当小肠组织结构与**功能受到损伤时,其不能中和及阻止过敏原的吸收,此时机体易发生过敏反应;同时肝脏组织在机体食物过敏中也受到影响。临床上因食物过敏引起的特异性皮肤炎症患者中,部分患者的血清转氨酶可升高,而当过敏食物症状好转时,患者升高的转氨酶可恢复正常。本方法复制的食物过敏模型,在过敏特点和表现形式上与人类**相似,适合于作食物过敏机制以及抗过敏**筛选的实验研究。

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