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转基因动物模型

(1)复制方法  主要采用转基因技术建立该模型。


(2)模型特点  目前已制备成功的PD遗传模型主要有α-synuclein转基因小鼠和转基因果蝇。高表达人类α- synuclein的转基因小鼠具有PD的部分特征,如纹状体DA神经末梢丢失,在胞浆有α-synuclein和ubiquitin阳性的包涵体形成,运动功能障碍。这些转基因小鼠包涵体与人类 Lewy小体有差别,主要表现在缺乏纤维样结构特征。有时在细胞核内也可见到包涵体,这与人类PD明显不同。一些转基因小鼠只有包涵体形成和运动功能障碍但无DA能神经元变性,这些小鼠脑干运动神经元病变更明显。还有一个现象是野生型与突变型转基因小鼠病理改变基本一样。α- synuclein转基因果蝇具备PD的一些重要特征,包括DA能神经元缺失,神经细胞内包涵体形成,运动功能障碍等。由于果蝇的遗传规律研究较透彻加上寿命较短,这一模型对了解某些新蛋白在PD发病机制中的作用有重要价值。


(3)比较医学  多数PD为散发,遗传因素不起主要作用。在PD人群中家族性PD占少数的病例,其遗传因素起关键作用,目前至少已发现两个家族性PD致病基因,包括α-synuclein和Park in。可表达与PD发病有关的野生或突变基因的转基因动物,可作为PD遗传模型,用于相关致病基因的致病机制、环境因素与遗传因素的相互作用等方面的研究。

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