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糖尿病动物模型你了解多少?

1、自发性的DM动物模型

该模型绝大多数采用有自发性糖尿病倾向的近交系纯种动物,正常饲养条件下可自发成模。

分类:1型DM模型(胰岛素依赖型糖尿病):BB大鼠、LETL大鼠、NOD小鼠

2型DM模型(非胰岛素依赖型糖尿病):ob/ob小鼠和 db/db小鼠、KK小鼠、ZDF大鼠、GK大鼠、ZDF大鼠、KK小鼠

2、诱发性的DM动物模型

(1)手术诱导DM动物模型

①全部或部分胰腺切除,制成 1型糖尿病模型(小鼠不适用)。

②穿刺动物第三脑室底部可选择性破坏下丘脑腹内侧核的饱食**。

(2)化学**诱导DM模型

该模型的制备主要以破坏胰腺β细胞的死亡为主要途径,从而引起高血糖。该模型主要使用**为链脲佐菌素和四氧嘧啶。


3、高脂高糖加链脲佐菌素

通过高脂高糖饲料喂养诱导大鼠产生胰岛素抵抗,再注射少量的STZ使得部分胰岛细胞遭到破坏,从而引起血糖的升高。


4、高能饮食诱导建立2型动物模型

给实验动物过量的食物或高蛋白、高脂、高糖饮食,可使动物胰岛β细胞负荷过重而发生萎缩,从而引发糖尿病,建立胰岛素抵抗的动物模型。


5、肾上腺素(AD)诱发DM

AD进入人体内促进肝脏及肌肉糖原分解,糖酵解生成的乳酸增多,经三羧酸循环糖异生增快。同时激活丙酮酸羧化酶,使丙酮酸向磷酸烯醇式丙酮酸转化促进糖异生,导致血糖升高。


6、病毒诱导DM模型

某些病毒(如鼠脑炎病毒M型变异、柯萨奇病毒)可诱发若干品系的成年小鼠胰岛β细胞脱颗粒,坏死,导致胰岛β细胞破坏,表现出糖尿病的症状,可得到1型糖尿病模型。


7、转基因和基因敲除模型

主要还是以传统的转基因方法和基因打靶方法。将胰岛素信号转导通路中的某个基因敲除,得到理想的糖尿病动物模型。此外,用Cre/Loxp系统与基因打靶技术相结合,可以得到组织或细胞特异性靶细胞被敲除的动物模型。

该模型主要有GK/IRS-1 双基因剔除小鼠、MODY 动物模型、GDM(妊娠糖尿病)模型。

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