*新动态

二甲双胍对小鼠衰老过程中学习记忆能力的影响

人口老龄化是21世纪全球都将面临的重大问题。减缓衰老进程,改善老年人健康已成为各国科学领域研究重点。当前,上正在开展替代**发展战略,即利用现有****其他**。这样既可以节省相当多的时间和金钱,同时由于这些**的药代动力学、药效学和安全性已经建立,绕开了临床前研究这一繁琐环节而被许多提倡。二甲双胍正是目前研究的新型**之一。

于其**效果好、副作用小、价格便宜等优势,目前上约有1.5亿2型糖尿病人服用二甲双胍。虽然二甲双胍在体内的代谢过程已经阐明,并且证实其的确可以通过血脑屏障,但是,近年来,研究者们发现二甲双胍对大脑**神经系统的作用出现了自相矛盾的结论。一些研究显示二甲双胍可以促进脑神经再生、改善学习忆能力,降低认知衰退的风险;而另一些研究则出现相反的结果,如二甲双胍加重阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)发生的风险,促进受损神经元的存活以及导致AD模型大鼠的认知功能障碍的恶化。由于二甲双胍对**神经系统存在不确定的作用,本文旨在应用不同方法检测二甲双胍对衰老小鼠学习记忆、运动功能的作用,从而为二甲双胍是否可以作为一种抗**神经系统衰老**被用于临床研究作出贡献。

由慢性施用D⁃半乳糖诱导神经毒性作用是目前广泛用于研究衰老和记忆障碍的常见模型。查询美国医学图书馆PubMed数据库,截止2017年5月,发表D⁃半乳糖诱导小鼠衰老模型相关文献已达800多篇,但二甲双胍对 D-半乳糖诱导衰老模型的相关作用尚未见报道。本文旨在观察二甲双胍对D-半乳糖诱导的衰老小鼠学习记忆能力的影响及有关机制研究。,我们对D-半乳糖诱导的衰老小鼠进行Morris水迷宫及穿梭实验测试,结果显示衰老小鼠逃避潜伏期、游泳路程显著增加、在目标象限内游泳时间以及主动穿梭次数明显下降,提示衰老小鼠学习记忆能力明显衰退,与曹雪姣等的实验结论相一致。其次,DiTacchio等发现补充二甲双胍对雌性小鼠的学习记忆能力发挥保护作用,本实验中二甲双胍的补充同样改善衰老小鼠空间和非空间(水迷宫和穿梭实验)学习记忆能力,这与上述研究结果一致。实验中,我们还发现,补充二甲双胍可降低小鼠食物摄取量并减轻小鼠体重,与先前报道的给中年小鼠补充二甲双胍,其体重明显小于年龄匹配的对照组的结果相同。此外,另有文献报道D-半乳糖可诱导啮齿类动物大脑氧化失衡,导致脑组织神经变性、记忆缺陷等脑衰老表现,这与我们观察到施用D-半乳糖降低小鼠体内GSH含量相一致。而补充二甲双胍可明显恢复体内GSH水平,提高海马组织抗氧化能力,从而发挥对海马组织的保护作用。但二甲双胍作为抗氧化调节剂如何调节氧化应激、降低小鼠体重,改善其学习记忆能力,相关实验正在进行中。



注:C:空间探索实验中小鼠游泳轨迹;E:各组小鼠空间探索游泳热力图。与对照组相比较,∗P<0.05, ∗∗P<0.01,∗∗∗P<0.001;与D-gala组相比较,#P<0.05,##P<0.01,###P<0.001。

图1 Morris 水迷宫测试各组小鼠长时程空间学习记忆能力变化

                       


注:与对照组相比,∗P<0.05;与D-gala组相比,#P<0.05。

图4  各组小鼠海马组织中GSH变化情况

总之,本实验运用行为学及组织学方法研究 D-半乳糖诱导小鼠衰老过程中补充二甲双胍对小鼠学习记忆、运动功能及海马神经元的影响,结果表明二甲双胍可以延缓脑衰老过程中学习记忆能力的下降,维持海马神经元正常结构,这一保护作用可能与降低小鼠体重以及维持海马组织中抗氧化水平有关。

课题设计、基金申请、文章润色、实验外包 基尔顿生物服务电话:4009631028

沪公网安备 31011302004463号