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动物实验中各种免疫缺陷动物特性及应用

1、动物实验裸小鼠(Nude mouse):T细胞缺损,B细胞正常,NK细胞略有升高,T细胞缺损表现为脾细胞膜表面的θ抗原和丧失对有丝分裂刺激物反应的能力。不产生细胞毒效应细胞,对刀豆素A或植物凝集素P亦无促分裂原应答,无接触敏感性,无移植排斥,无移植抗宿主反应及无辅助T细胞或抑制T细胞的生成。

2、动物实验SCID小鼠:T细胞及B细胞数极少,其结果是抗体产生应答和细胞性**应答的缺陷。血中的**球蛋白量也极少,T细胞和B细胞缺少抗原受体。T细胞受体和**球蛋白遗传基因再构成有关重组酶的活性低下。SCID小鼠的巨噬细胞和NK细胞功能基本正常。腺嘌呤核苷脱氢酶活性属正常。还可使其他种类动物或者其他品系小鼠的杂交瘤在腹水中增殖。因此,SCID小鼠作为严重联合**缺陷症的模型动物,具有极高的应用价值。


3、动物实验NOD/scid小鼠:将SCID突变基因导入非肥胖糖尿病背景小鼠身上获得该品系动物,SCID突变基因的纯合影响了T、B**细胞的正常发育。Jax实验室用非肥胖糖尿病小鼠NOD/lt与SCID小鼠杂交降低了NK细胞活性,杂交双突变NOD/Lt-SCID小鼠表达了NK细胞活性相对低的特性。

4、动物实验NPG小鼠:即NOD/Prkdcscid /IL2rgnull小鼠,是NOD(Non-obese diabetes)遗传背景的小鼠,其Prkdc基因突变,同时II2受体蛋白的γ链基因被敲除。也有人称其为NSG或NOG小鼠。由于Prkdc基因在T**细胞受体合成的基因重排阶段以及B**细胞抗体合成的基因重排阶段具有不可或缺的功能,因而此基因突变后造成小鼠的T、B细胞缺失,表现为细胞**和体液**的重度联合**缺陷。IL-2 receptor的γ链是具有重要**功能的细胞因子IL-2、IL-4、IL-7、IL-9、IL-15、IL-21的共同受体亚基,基因敲除后机体**功能严重降低,尤其是NK细胞的活性丧失。所以NPG小鼠既缺乏T、B**细胞,也缺乏功能性的NK细胞,是迄今上**缺陷程度高的小鼠模型。同时,NPG小鼠被公认为上好的进行人源异种移植的受体。目前这种小鼠已被广泛用于造血,**,**,病毒和肿瘤等多方面的人源化模型的研究。

5、动物实验BRG小鼠模型:即BALB/c Rag2 II2rg小鼠模型。这是一种超级**缺陷小鼠,对开展人源化研究、传染病研究、自身**性**研究以及异种移植试验研究非常有用。该类小鼠为了有效达到无血清**球蛋白和无正常功能的B细胞和T细胞,使用RAG-1与RAG-2基因缺陷的小鼠杂交,由于此两种RAG基因所表现的蛋白在V(D)J重组中占重要的角色,因此RAG基因缺陷小鼠,就能达到无血清**球蛋白和无正常功能的B细胞和T细胞,不存在渗漏的个体,也可能是未来取代SCID小鼠成为理想细胞移植接受者的动物模型。

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